2021-10-23 13:05:44

¿Qué significa la primera prueba exitosa de un trasplante de riñón de cerdo a humano?

El hito es un paso hacia la solución de la escasez del órgano, pero siguen existiendo obstáculos

Un equipo quirúrgico de NYU Langone Health en la ciudad de Nueva York adjuntó un riñón de cerdo a un paciente humano en un procedimiento único en su tipo. Aquí, el equipo examina el riñón en busca de signos de rechazo. El riñón funcionó normalmente durante 54 horas.

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Los cirujanos de la ciudad de Nueva York conectaron con éxito un riñón de cerdo a un paciente humano y observaron el funcionamiento normal del órgano rosado durante 54 horas. Si bien estos procedimientos se han realizado en primates no humanos, esta es la primera vez que se trasplanta un riñón de cerdo a un cuerpo humano y no se rechaza de inmediato.

 

El procedimiento, anunciado en una conferencia de prensa el 21 de octubre, marca un progreso hacia el objetivo de expandir drásticamente el suministro de órganos que salvan vidas. Millones de personas en todo el mundo esperan la donación de órganos, muchos de los cuales nunca llegan.

 

Si bien los detalles del procedimiento aún no han sido revisados ​​por pares ni publicados en una revista, "es un paso significativo", dice Megan Sykes, inmunóloga de la Universidad de Columbia que no participó en la investigación. Pero se deben tomar muchas más medidas antes de que los pacientes que esperan un riñón puedan obtener fácilmente uno de un cerdo, dice.

 

Aquí hay respuestas a algunas preguntas básicas sobre el hito.


¿Por qué cerdos?
 

"Nunca vamos a satisfacer el problema de la escasez de órganos con los órganos humanos", dice John Scandling, nefrólogo de la Universidad de Stanford que no participó en esta investigación. “Hay un límite en la cantidad de órganos de donantes fallecidos que son viables” y muy pocas donaciones de personas vivas.
 

En los Estados Unidos, más de 100,000 personas están en la lista nacional de espera de trasplantes, alrededor del 90 por ciento de las cuales necesitan un riñón. Pero en 2019, se produjeron menos de 40.000 trasplantes. Aproximadamente 17 personas mueren cada día mientras esperan un órgano, según la Administración de Recursos y Servicios de Salud.
 

Los científicos han buscado durante mucho tiempo resolver esta escasez mediante el uso de órganos de animales, un campo conocido como xenotrasplante. Los cerdos se han convertido en el foco principal de esta investigación, ya que sus órganos son anatómicamente similares a los órganos humanos y los animales pueden criarse de una manera muy controlada.


Pero el simple hecho de trasplantar el órgano de otra especie a una persona hace que el sistema inmunológico se rebele ante la presencia de un objeto extraño grande. Cuando los investigadores probaron tales experimentos con primates no humanos a mediados del siglo XX, los científicos descubrieron que el órgano trasplantado se volvería negro rápidamente. “Se podía ver visiblemente que los órganos fallaban en esos días porque hay una reacción inmediata”, dice Scandling. Esa reacción inmediata, llamada rechazo hiperagudo, es el primer obstáculo importante para que se adhiera un xenotrasplante.


En las últimas décadas, la ingeniería genética ha superado algunos de estos desafíos. Los científicos descubrieron que la respuesta inmune agresiva que se observa después de un xenotrasplante de cerdo es estimulada por anticuerpos que detectan una molécula de azúcar específica llamada alfa-gal que puntea los vasos sanguíneos de los cerdos. Es la misma molécula de azúcar responsable de algunas reacciones alérgicas a la carne roja ( SN: 30/7/18 ).


A principios de la década de 2000, los científicos idearon formas de desactivar el gen del cerdo responsable de este azúcar. Estudios posteriores han demostrado que los riñones y otros órganos de cerdos con este gen desactivado pueden trasplantarse con éxito a primates no humanos, incluidos los babuinos ( SN: 5/12/18 ). Pero hasta ahora, una prueba de este tipo de trasplante no se había realizado con éxito en personas.


¿Qué hicieron los investigadores?


Realizar una operación única como esta en una persona viva plantea muchas cuestiones éticas. Pero a fines de septiembre, la familia de una mujer con muerte cerebral pero mantenida con vida con un ventilador dio su consentimiento para la operación, según Robert Montgomery, cirujano de NYU Langone Health en la ciudad de Nueva York que dirigió el equipo quirúrgico. Se le retiró el soporte vital después del procedimiento.


La mujer era donante de órganos, pero sus órganos no eran aptos para la donación. “Quiero [reconocer] lo agradecidos que estamos con la familia de la difunta, quien en un momento de profundo dolor, encontró la manera de ayudar a su ser querido a realizar su deseo de dar un regalo a la humanidad en el momento de su muerte, ”, Dijo Montgomery en la conferencia de prensa en la ciudad de Nueva York.
 

Durante dos horas, Montgomery y su equipo colocaron cuidadosamente un riñón de un cerdo modificado genéticamente para que careciera de azúcar alfa-gal en los vasos sanguíneos de la parte superior de la pierna del paciente. El riñón se mantuvo fuera del cuerpo para que el equipo pudiera evaluar su función en tiempo real. El timo del cerdo, que puede ayudar a educar al sistema inmunológico para que reconozca el riñón como parte del cuerpo, también se trasplantó con el órgano para mejorar sus posibilidades de aceptación, dijo Montgomery. También se administraron fármacos que inhiben el sistema inmunológico.


En cuestión de minutos, el riñón comenzó a producir grandes cantidades de orina y mostró otros signos de funcionamiento normal. El equipo siguió de cerca el riñón durante 54 horas y no vio signos de rechazo. "El riñón de cerdo funcionó como un trasplante de riñón humano", dijo Montgomery.

El equipo de investigación dejó de monitorear a las 54 horas según la orientación de los revisores de ética.


¿Qué importancia tiene el trasplante?


Para los científicos que han estado trabajando en xenotrasplantes, la noticia es bienvenida e importante, pero no muy sorprendente.

"Todos estábamos bastante seguros de que no ocurriría un rechazo hiperagudo", dice Parsia Vagefi, cirujana de trasplantes en UT Southwestern Medical Center en Dallas. Señala que los riñones de cerdo del tipo utilizado en este procedimiento han durado en primates no humanos durante más de un año.

"Es una prueba de principio", dice Vagefi, "pero realmente no movió la aguja en términos de ciencia", aunque los detalles de cómo los cirujanos hicieron el procedimiento podrían proporcionar una imagen más clara de cómo respondió el sistema inmunológico del paciente. por ejemplo.

Peter Cowan, inmunólogo de la Universidad de Melbourne en Australia está de acuerdo. "Esto es completamente como se esperaba, pero, no obstante, es una evidencia importante para apoyar el paso a los ensayos clínicos de xenotrasplante de riñón de cerdo a humano".
 

¿Qué sigue para este tipo de trasplantes?


Sobrevivir durante 54 horas es un primer paso crucial, pero "nadie necesita un riñón durante tres días", dice Vagefi. Antes de que los órganos de cría de cerdos puedan generalizarse, los investigadores tendrán que demostrar que los órganos pueden sobrevivir a los ataques de otros jugadores en el sistema inmunológico y durar meses o años en el cuerpo humano.
 

Por ejemplo, con el tiempo, las células T, un tipo de glóbulo blanco, pueden llegar a reconocer el órgano trasplantado como extraño y atacar. Los medicamentos inmunosupresores pueden ayudar a mitigar este tipo de respuestas, aunque los efectos secundarios de dichos medicamentos, como la susceptibilidad a las enfermedades infecciosas, pueden ser una carga importante.


Incluir la glándula del timo del cerdo, que ayuda a producir células y anticuerpos del sistema inmunológico, junto con el riñón, puede ayudar a disminuir este rechazo a largo plazo, dice Kazuhiko Yamada, cirujano e inmunólogo de la Universidad de Columbia que ha trabajado en este método en primates no humanos para décadas. “Es como un maestro que puede educar [al sistema inmunológico] para que no ataque el riñón”.


Los investigadores también tendrán que demostrar que tales trasplantes son seguros a largo plazo para obtener la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., Dice Yamada. Por ejemplo, los órganos de cerdo pueden contener retrovirus que permanecen latentes en los genes. Algunos investigadores están utilizando la tecnología de edición de genes CRISPR para eliminar esos virus y mejorar potencialmente la seguridad ( SN: 8/10/17 ).


Los cerdos también pueden proporcionar otros órganos, como corazones o hígados, aunque diferentes órganos presentan sus propios desafíos.


"Hemos estado trabajando en esto durante 20 años", dice Yamada, y ahora parece que "estamos doblando la última curva y podemos ver la línea de meta". Pero queda por ver exactamente cuánto tiempo pasará antes de que alguien que necesite un riñón pueda obtenerlo fácilmente de un cerdo, dice.
 

¿Es ético criar cerdos para extraer sus órganos?
 

Un futuro en el que potencialmente se crían millones de cerdos para extraer sus órganos para los humanos plantea importantes cuestiones éticas. “Los cerdos no son piezas de repuesto y nunca deben usarse como tales solo porque los humanos son demasiado egocéntricos para donar sus cuerpos a pacientes desesperados por trasplantes de órganos”, dijo la organización People for the Ethical Treatment of Animals, o PETA, en un declaración .
 

Los defensores del xenotrasplante argumentan que los beneficios potenciales de expandir enormemente el suministro de órganos valen cualquier daño potencial causado a los cerdos.


“Casi la mitad de los pacientes que esperan un trasplante se enferman demasiado o mueren antes de recibir uno”, dijo Montgomery, el cirujano de la NYU. "El paradigma tradicional de que alguien tiene que morir para que otro viva nunca se mantendrá al día con la incidencia cada vez mayor de insuficiencia orgánica".


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